細胞膜

ミトコンドリア

虚血・再灌流

ischemic preconditioning

Kir6.1

Kir6.2

ノックアウトマウス

研究種目:基盤研究(C) 研究種目コード:320

研究課題番号:13670080

審査分野:一般 区分コード:03

平成13年度には心筋細胞膜K_<ATP>チャネルのポア成分であるKir6.2の欠損マウスを用い、心筋細胞膜K_<ATP>チャネルがischemic preconditioningの成立や虚血・再灌流時後の心機能保持に重要な役割を果たす事を示した。平成14年度にはK_<ATP>チャネルのもう1つのポア成分であるKir6.1の欠損したKir6.1ノックアウトマウスを用い、心血管系の機能実験を行って以下の実験成績を得た。(1)Kir6.1ノックアウトマウスの単離心筋細胞ではK^+チャネル開口薬によって外向き電流が活性化し、活動電位幅は短縮した。(2)Kir6.1ノックアウトマウスの単離心筋細胞ではdiazoxideによってフラボプロテインの酸化反応がおき、ミトコンドリアK_<ATP>チャネルの機能も保たれていることが示唆された。(3)Kir6.1ノックアウトマウスの血管組織(摘出大動脈標本)において、野生型あるいはKir6.2ノックアウトマウスのそれとは異なり、K^+チャネル開口薬による弛緩反応が観察されなかった。(4)Kir6.1ノックアウトマウスの単離血管平滑筋細胞では、野生型あるいはKir6.2ノックアウトマウスの血管平滑筋細胞とは異なり、K^+チャネル開口薬によってK_<ATP>電流が活性化しなかった。(5)Kir6.1ノックアウトマウスでは心臓突然死がおき、その病因をテレメトリーシステムで検討すると、Prinzmetal型の狭心症とそれに続く房室ブロックが起きていることが明らかとなった。以上の結果から、Kir6.1は血管平滑筋細胞、冠動脈において重要な役割を果たし、その機能障害は異型狭心症の原因となりうることが示唆された。

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