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千葉大学学術成果リポジトリ
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24
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(
2024-05-08
09:10 集計
)
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説明
KJ00004217511
pdf
1.08 MB
105
基本情報
データ種別:学術成果リポジトリ
タイトル
ヒト巨核球系細胞の増殖, 分化に果たすフィブロネクチンの役割
タイトルの別表記
The Role of Fibronectin in Proliferation and Differentiation of Megakaryocytic Cells.
作成者
深澤, 元晴
作成者の別表記
フカザワ, モトハル
FUKAZAWA, Motoharu
キーワード等
megakaryocyte
CMK
fibronectin
apoptosis
very late antigen 5
内容
造血微小環境においてフィブロネクチン(FN), コラーゲン, ラミニンなどの細胞外基質成分は造血に対し重要な役割を果たしている。一方, 巨核球系細胞の分化, 増殖に関しては, 未だ不明な点も多い。本研究ではヒト巨核芽球系細胞株CMKを用い, FNの同造血へ及ぼす鉱物を検討した。CMKはヘテロな細胞株であるためlimiting dilution法でクローニングを施行し比較的増殖の縦やかな亜株CMK86No37を得, 実験に用いた。フローサイトメトリー法(FACS)にてCMKにFNをリガンドとするVLA4, VLA5の発現を確認しFNとの接着をbinding assayで確認した。FNは濃度依存的に増殖を抑制し, IL-3, GM-CSF, SCF, TPOなどのサイトカインはこれを促進させた。またFNの増殖抑制率は各サイトカイン濃度で有意な変化を認めなかった。FNは分化の指標となるCD34, CD41a (GPHb/IIIa), CD42b (GP I b)に影響を与えなかった。形態学的及びアガロースゲル電気泳動, FACSで, FNはCMKにDNA fragmentationを引き起こし, アポトーシスを誘導することを確認した。FNの増殖抑制やアポトーシスは抗VLA5抗体で回避され, 抗VLA4抗体では回避されなかった。高分化型のCMKではFNの増殖抑制率は低下した。以上よりFNはCMKに対し増殖を抑制し, その作用にはFN-VLA5インテグリンを介したシグナル伝達よるアポトーシスが関与することが示された。FNは巨核球系細胞の未熟な段階に作用し増殖に対し負の制御系を担う一つであることが示唆された。
Extracellular matrices are very important molecules on hematopoiesis. However, little is known about the mechanisms by which the matrices regulate proliferation and differentiation of human hematopoietic cells. In this study, it was elucidated that the effect of fibronectin, one of the extracellular matrices, on the proliferation of CMK cells, a cell line, which was established from acute megakaryoblastic leukemia. Fibronectin inhibited proliferation of CMK cells in a dose dependent manner. Fibronectin had no effect on the differentiation of CMK cells in the analysis using flow cytometry. In morphological and DNA analysis, fibronectin was found to induce chromatin condensation and DNA fragmentation in the cells, indicating that apoptosis was induced by fibronectin. Fibronectin-induced growth suppression' and apoptosis were rescued by the addition of anti-very late antigen (VLA) 5 monoclonal antibody, but not anti-VLA4 monoclonal antibody, suggesting that the fibronectin effects on CMK cells were mediated through VLA5. Fibronectin-induced growth suppression was decreasing on more differentiated CMK cells which was cultured with thrombopoietin. These results suggest that the fibronectin-VLA5 interaction may contribute to negative regulation of hematopoiesis in undifferentiated megakaryocyte.
ハンドルURL
https://opac.ll.chiba-u.jp/da/curator/900029007/
フルテキストへのリンク
https://opac.ll.chiba-u.jp/da/curator/900029007/KJ00004217511.pdf
公開者
千葉医学会
NII資源タイプ
学術雑誌論文
ISSN
03035476
NCID
AN00142148
掲載誌名
千葉医学雑誌 = Chiba medical journal
巻
73
号
2
開始ページ
87
終了ページ
96
刊行年月
1997-04-01
著者版フラグ
publisher
カテゴリ
千葉医学 (ONLINE ISSN 2433-4243)
その他の情報を表示
日本十進分類法 (NDC)
490
コンテンツの種類
雑誌掲載論文 Journal Article
DCMI資源タイプ
text
ファイル形式 [IMT]
application/pdf
言語 [ISO639-2]
jpn
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